Oral Minoxidil vs Topical Minoxidil for Male Androgenetic Alopecia
A Randomized Clinical Trial
出處：JAMA Dermatol. 2024;160(6):600-605.
原文摘要：
重要性：人們對低劑量口服敏諾西代(minoxidil)治療雄性禿越來越有興趣，然而，還沒有比較性的試驗執行口服敏諾西代對男性雄性禿的療效。
目的：持續使用24周，比較每日口服5mg敏諾西代與每日二次塗抹5%敏諾西代治療男性雄性禿的療效、安全性和耐受性。
設計、設定及參與對象：這項雙盲、安慰劑對照的隨機臨床試驗在巴西的一家專科診所進行。年齡在18至55歲之間且使用 Norwood-Hamilton 量表分類為3V、4V或5V符合條件的男性雄性禿病患被納入並隨機分配。數據收集期間為2021年1月至12月，數據分析期間為2022年9月至2023年2月。
介入措施：參與者以1：1的比例隨機分為二組：口服敏諾西代每天5mg和外用安慰劑溶液；或1ml外用5%敏諾西代每天二次和口服安慰劑，持續24周。
主要療效指標：主要指標為頭皮額葉及髮冠區域的終末毛密度。次要指標為整體毛髮密度及攝影評估的變化。
結果：在總數90名試驗參與者中，有68人完成了試驗，其中，平均年齡(SD)為36.6歲。口服敏諾西代組共有33名受測者，局部治療組則有35名受測者。二組在人口統計數據和雄性禿嚴重度並無差異。在額葉區域，二組間從試驗前基準線到第24周的終末毛密度平均變化為3.1 根毛髮/cm2(95% CI，-18.2至21.5；P = .27)，總毛髮密度為2.6根毛髮/cm2(95% CI，-10.3至15.8；P = .32)。對於髮冠區域，從試驗前基準線到第24周的終末毛密度平均變化為23.4根毛髮/cm2(95% CI，-0.3至43.0；P = .09) ，總毛髮密度為5.5根毛髮/cm2(95% CI，-12.5至23.5；P = .32)。照相分析顯示，口服敏諾西代在髮冠區域上優於外用敏諾西代(24%；95% CI，0至48；P = .04），但不出現在額葉頭皮上(12%；95% CI，-12至36；P = .24）。口服敏諾西代組最常見的不良反應是多毛症(45例有22例[49%])和頭痛(45例有6例[14%])。
結論及相關性：在這項24周的研究中，一天一次口服5mg敏諾西代在男性雄性禿的療效並未顯著優於一天二次塗抹外用5%敏諾西代。
補充說明：
口服使用低劑量0.25~5mg的敏諾西代(minoxidil/LonitenTM/洛寧TM)來治療雄性禿，在最近這幾年的美國皮膚科門診可說是蔚為風潮，醫師狂開低劑量敏諾西代處方籤給雄性禿病患，如此瘋狂的程度甚至還曾經短暫造成美國部分地區敏諾西代的缺藥危機2。
敏諾西代這個成分原本由美國普強藥廠(Upjohn Company)開發，1979年獲得美國FDA核准上市做為中至重度高血壓的口服降壓劑。但在上市前的臨床試驗抑或上市後的實際臨床使用，醫師都發現一部分病患會產生多毛症(hypertrichosis)的副作用。例如早在距離現在已經有半世紀之遠的1972年，心血管醫學領域中著名的循環期刊(Circulation)有一篇敏諾西代與辛爪拉任(Hydralazine/ApresolineTM，一種直接血管擴張劑)的降血壓療效比較試驗，就記載了在8名受測者有5名產生多毛症副作用4，據信這是全球第一篇有關口服敏諾西代發生多毛症副作用的臨床報告；緊接著在1973年美國心臟科醫學期刊(The American Journal of Cardiology) 也刊載了一篇敏諾西代用於重度高血壓合併腎衰竭病患降壓效果的報告，在有關藥物安全性的統計，9名受測者中就有2名出現多毛症的副作用3。
而把敏諾西代會發生多毛症副作用，和可以把這個對高血壓病患而言是惱人副作用，拿來用於臨床治療掉髮二個南轅北轍連結起來的想法，則是來自於1970年代初期美國邁阿密大學的一位年輕皮膚科住院醫師Guinter Kahn，他曾經試驗掉髮的病患用含有敏諾西代的貼布治療，發現竟然有減緩掉髮的效果，Kahn後續也和普強藥廠合作研究敏諾西代外用製劑在生髮的效果，並在1986/06/24取得敏諾西代溶液劑用於男性雄性禿的美國專利權5。
口服敏諾西代用於治療高血壓的有效劑量約在10~40mg/天，每日最大劑量為100mg/天，因為敏諾西代可以直接強力擴張血管，臨床上只會用在重度高血壓病患的短期血壓控制。如果拿這個降血壓的劑量來治療雄性禿但是血壓正常的病患，有很大的機率會造成這個雄性禿病患的血壓偏低，另一個情況是雄性禿合併高血壓病患同時有在固定服用其他降壓藥的情況，併用敏諾西代會增強其他降壓藥的降壓作用；所以當1988年外用敏諾西代溶液劑生髮水(落建TM)獲得美國FDA核准上市後，處方口服的敏諾西代治療雄性禿這個療法基本上就被逐漸捨棄了。
曾經或持續接受過藥物治療的雄性禿病患，不分性別絕大部分應該都有使用敏諾西代生髮水的經驗，持續使用半年生髮水的生髮有效率約在50~70%之間，這種治療有效性算是標準以上了，但是生髮水卻有一個與生俱來的致命傷，就是一部分使用者(約30%)會在塗抹的頭皮區域產生頭皮癢、皮屑、頭皮紅腫等副作用或油膩感、不會乾等不適感。這是因為敏諾西代主成分基本上是一個水不溶物質，它只能溶於一部分的有機溶劑如丙二醇或乙醇，而丙二醇的溶解度又遠優於乙醇，因此目前市售不同廠牌的生髮水，基本上都使用大量的丙二醇來溶解敏諾西代，問題就出在丙二醇很容易造成皮膚過敏而且很不容易揮發，所以很多雄性禿病患中斷使用生髮水的原因，其實不是沒效而是受不了這些副作用及不適感。
隨著近年製藥工程科技迅速發展，全球極少數尖端的藥物劑型實驗室針對生髮水的缺點，開發出新穎不含丙二醇的溫控泡沫劑型藥品(建樂絲生髮泡沫液TM，想髮生髮慕絲TM，落建生髮慕絲TM)，可說大大有效提升雄性禿病患用藥的滿意度，使用溫控泡沫劑型藥品造成的頭皮過敏等不適感相比生髮水很明顯的大幅降低，而且各家出產的藥品慕絲質感均不遜於目前的化妝品慕絲，所以極具商品價值也廣受歡迎。
話雖如此，仍然有部分雄性禿病患感覺每天抹藥很麻煩而無法接受外用製劑治療，轉而使用口服生髮藥品如非那雄胺(finasteride/柔沛TM)或度他雄胺(dutasteride/適尿通TM)，但問題又來了，口服藥物雖然方便也很有效，但這二個藥品的全身性副作用也部分限制了其廣泛的使用性，比如40歲以下男性要考慮性功能障礙和精神方面如焦慮、憂鬱、自殺傾向等副作用，另外因為這類藥品對有生育能力的女性有畸型胎毒性更是絕對禁忌症。
窮則變，變則通；最近10年皮膚科醫師又突然想起敏諾西代這個成分，大家想的基本上都類似，如果降低口服的給藥劑量，是否能夠有效生髮又不會造成血壓降低，如此就可針對不想塗抹外用製劑和不適合口服非那雄胺(finasteride/柔沛TM)或度他雄胺(dutasteride/適尿通TM)的雄性禿病患另一個選擇。
這篇刊登在2024/04「美國醫學會期刊-皮膚科(JAMA-Dermatology)」 的文獻1，是一篇為期24周收入90位男性雄性禿病患的隨機安慰劑控制雙盲臨床試驗，比較同成分的敏諾西代但區分一天口服5mg與一天二次外用塗抹5%生髮水二個不同投與途徑藥物的有效性、安全性與耐受性。
大家對同成分但不同劑型且投與途徑相差十萬八千里(口服VS外用)的藥物，而且用在同一適應症病患的興趣，應該都會好奇的想知道倒底那一個有效對吧？
經過24週的試驗，口服5mg敏諾西代有效改善目標區域終末毛及整體毛髮密度，但是並未達統計上有意義的差異，只有在療效次要指標的髮冠區域攝影評估終末毛密度有些許差異，也就是說一天口服5mg敏諾西代治療雄性禿的效果和一天二次塗抹5%敏諾西代是差不多的！
那至於安全性呢？大家最關注的血壓，二組間在收縮壓/舒張壓(口服123.3mmHg/81.3 mmHg VS外用122.2 mmHg /81.3 mmHg) 及平均血壓(口服95.3 mmHg VS外用95 mmHg) 並無明顯差異，代表一天口服5mg敏諾西代並不會造成血壓過度往下掉。另外口服產生的多毛症49%則多於外用25%(p=0.02) 。
總體而言，這篇研究最大的貢獻大致有幾個方向：
- 口服5mg敏諾西代的生髮效果大致和一天二次外用5%敏諾西代相同。
- 一天口服5mg敏諾西代的日劑量還不致於造成血壓過度偏低。
- 口服敏諾西代仍有較高的多毛症副作用發生率，端看病患是否能夠忍受。
- 口服低劑量敏諾西代提供雄性禿病患另外一個可考慮採用的治療選擇。
參考資料：