不同來源外泌體都可以無腦的用在人體嗎？

文章回顧

外泌體係細胞透過胞吐作用所釋出之奈米級囊泡，其直徑介於30至150奈米之間，內含蛋白質、脂質及核糖核酸，能調控目標細胞之行為與基因表現1。在再生醫學與皮膚科等領域，其作為細胞治療之外替方案(cell free therapy) 而備受矚目。然而，一般消費者只知道「外泌體」三個字，但不會瞭解的是外泌體其實來源相當多樣，且外泌體的安全性和生物效應與其來源密切相關。特別是來自異體、動物或不明來源者，若未經GMP嚴格製備與篩檢，有可能導致不預期的人體免疫反應或其他風險2,3。

外泌體來源分類與可能潛在風險

■自體來源(Autologous exosomes)

自體外泌體指由受試者本人細胞所製備，免疫排斥風險低，生物相容性高，為目前安全性最佳之來源4。惟製備成本高、需客製化培養，臨床實務應用存在諸多限制。

■異體來源(Allogeneic exosomes)

異體來源外泌體為目前研究最多之類別，多取自健康捐贈者之臍帶幹細胞或間質幹細胞培養液。雖具免疫調節與促進再生之潛力，然在高劑量或頻繁使用下，仍可能引發免疫反應或慢性炎症5。

■動物與植物來源(Xenogeneic and Plant-derived exosomes)

牛乳、魚卵、蜂蜜、雞冠等亦可分離出具有類似外泌體功能之奈米囊泡，廣泛應用於食品與保養品中。惟動物性來源仍有跨物種感染、內毒素與蛋白質致敏風險；植物來源則研究尚淺，成分複雜且功能機制未明6,7。

■商業產品或不明來源(Commercial or Unknow sources )

坊間市售外泌體美容保養品絕大多數來源不明，常以「條件培養液」或幹細胞培養液作為名目，如果未經完整品質控管，可能潛藏病毒污染與腫瘤因子之風險。有報導指出部分注射型外泌體產品導致病患局部發炎或病情惡化8,9。

外泌體潛在的主要風險機制

■免疫反應與過敏

異體或動物來源外泌體可能含有MHC抗原，易引起免疫排斥或過敏反應5。動物實驗指出，重複給予高劑量異體細胞外囊泡(extracellular vesicles)可能造成慢性炎症10。

■腫瘤誘發與基因調控風險

外泌體可攜帶信使核糖核酸(miRNA)與促進血管新生蛋白，若來自腫瘤細胞或製程不潔者，理論上可能促進癌細胞生長與轉移11。

■病原污染風險

外泌體與病毒粒徑相近，常見純化方式(如超高速離心)難以完全去除病毒顆粒3。若未經GMP標準規範生產，將可能增加感染風險。

檢視現行法規與管理現況

美國FDA於2021年發布聲明，指出外泌體產品若用於治療目的，需視為「生物製劑」接受IND申請與審查，目前尚無任何核准上市之治療用外泌體產品12。歐盟與台灣食藥署亦採取類似立場，建議醫療院所與美容業者嚴格審視來源與合法性。

結論

■自體來源雖為最安全選項，但不利於大規模應用。

■異體來源需搭配標準化純化流程與病毒過濾，方能提升安全性。

■法規應要求市售產品強制標示來源與製程，並一體納入法規管理。

■加強臨床前毒理與長期追蹤研究，提升外泌體應用之可信度與安全性。

外泌體於臨床與美容應用展現高度潛力，但其來源與製程將直接影響其安全性與功效。自體來源外泌體目前為風險最低之類型，異體與動物來源產品應慎防免疫與病原風險。建議政府與學術機構共同建立外泌體產品製備與使用準則，確保臨床與消費者使用之安全。

參考資料

  1. Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013;200(4):373–383.
  2. Kalluri R, LeBleu VS. The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science. 2020;367(6478):eaau6977.
  3. FDA. Public Safety Notification on Exosome Products. [Internet]. 2021 [cited 2025 Aug 7]. Available from: https://www.fda.gov
  4. Li H, Bai L. Advances in mesenchymal stem cell and exosome-based therapies for aging and age-related diseases. Stem Cell Res Ther. 2025 Jul 26;16(1):401. doi: 10.1186/s13287-025-04318-1.
  5. Guangyao Li, et al. The therapeutic potential of exosomes in immunotherapy. Front Immunol. 2024 Jul 8:15:1424081. doi: 10.3389/fimmu.2024.1424081. eCollection 2024
  6. Munagala R, et al. Bovine milk exosomes for drug delivery and cancer therapy. Nanomedicine. 2016;11(9):1103–1116.
  7. Hanjin Wu, et al. Plant-derived extracellular vesicles as a novel tumor-targeting delivery system for cancer treatment. Front Cell Dev Biol. 2025 Jun 24;13:1589550. doi: 10.3389/fcell.2025.1589550
  8. The Guardian. Clinics offering banned exosome treatments. [Internet]. 2025. Available from: https://www.theguardian.com
  9. Wired Magazine. What are exosomes, and why are they so controversial? [Internet]. 2024. Available from: https://www.wired.com
  10. Dhanu Gupta, et al. Biodistribution of therapeutic extracellular vesicles. Extracell Vesicles Circ Nucl Acids. 2023 Apr 19;4(2):170–190. doi: 10.20517/evcna.2023.12.
  11. Becker A, et al. Extracellular vesicles in cancer: mediators of metastasis. Cancer Cell. 2016;30(6):836–848.

12. TFDA外泌體產品使用管理草案意見稿. 2024年8月