小阿姨為了趕快看到頭髮長出來，原本每天吃一顆1毫克的柔沛，現在都改成一天吃5毫克的波斯卡？

臨床上掉髮病患經常會問的一個問題就是…「醫師啊，生髮慕絲多抹一點或者柔沛吃二顆，頭髮會不會比較快長出來或者是長多一點？」。

萬事莫如生髮急啊！

掉髮民眾如何看待自己的頭髮日漸稀疏這件事，其實說真格還蠻極端的，不在意的老早就放牛吃草隨他去了，相反的，會在意頂上秀髮是否一如往昔茂密的，每天起床會立即清醒過來做早課~仔細計算枕頭套黏了幾根寶貝頭髮，洗頭時會睜大眼檢查排水孔有沒有堵塞的頭髮，面對美食當前還得避開鹹香酸辣，下雨天必要撐傘，因為聽說酸雨很傷頭皮會導致掉髮，生活都如此戒慎恐懼了，那就別提有在接受生髮藥物治療時的急切心情了，就像素珠阿嬤睡前吃了仙丹妙藥，希望隔天一覺醒來照鏡子竟然出現雞排妹。

雄性禿掉髮的臨床治療除了外用的Minoxidil生髮慕絲，口服生髮藥品如非那雄胺(Finasteride/柔沛)也是許多符合給藥條件病患的選擇。

非那雄胺(Finasteride) 是全球第一個可以口服方式給藥的生髮藥品成分， 這個成分的原開發廠美國默沙東(MSD)在台灣有二張藥品許可證，分別是用於雄性禿的1mg柔沛及5mg的波斯卡用於前列腺肥大。

成分名	原廠商品名	劑量	適應症	原廠
Finasteride	Propecia/柔沛	1mg/錠	雄性禿	MSD
Finasteride	Proscar/波斯卡	5mg/錠	良性前列腺增生	MSD

表1. Finasteride藥品基礎資訊

資料來源：食藥署網站藥品許可證仿單

究竟每天增加5倍劑量的非那雄胺相對會不會有5倍的生髮效果出來呢？也就是說非那雄胺投與劑量和生髮療效呈現線性的劑量效應關係^註1。

我們可以參考1999年一篇非那雄胺在美國執行的先導及劑量範圍Ⅱ期臨床試驗報告¹，先導試驗(pilot study) 收入227位男性雄性禿病患進行為期12個月，使用5mg/天非那雄胺與安慰劑的雙盲試驗；另一個劑量範圍試驗(dose range study) 則收入466位同樣男性雄性禿病患先進行為期6個月，使用低劑量(1mg、0.2mg、0.01mg/天) 和安慰劑的雙盲試驗後，再接續進行6個月排除安慰劑組的療效試驗共12個月。

試驗結果如何呢？如以1英寸直徑的頭皮面積平均頭髮根數(scalp hair count in 1-inch diameter circle/mean number of hairs)做比較指標，進行到6個月時的療效是5mg/66根、1mg/69根、0.2mg/55根、0.01mg/-9根、安慰劑/-15根(dose range study)；12個月全部試驗結束時5mg/93根、1mg/85根、0.2mg/65根、0.01mg/-18根、安慰劑/-20根(pilot study)¹ 。

6個月療效：1mg/69根＞5mg/66根＞0.2mg/55根＞0.01mg/-9根＞安慰劑/-15根(dose range study) 。

12個月療效：5mg/93根＞1mg/85根＞0.2mg/65根＞0.01mg/-18根＞安慰劑/-20根(pilot study) 。

這個試驗結果應該會讓相信加大劑量也會增強療效的人大失所望了，一天1mg在6個月時的療效甚至比5mg還要好，一直要連續吃一年5mg才會比1mg多了8根頭髮；其次，一天吃0.01mg不管6或12個月，頭髮不但沒增加反而持續減少，在12個月時0.01mg掉18根和安慰劑的掉20根其實也差不了多少，也就是說每天吃0.01mg非那雄胺=吃爽的，代表有吃藥和沒吃藥的意義是一樣的。

在這裡簡單提一下藥理學上的劑量效應關係來解釋，絕大部分藥物的療效和劑量都不會是線性關係，為什麼1mg和5mg非那雄胺劑量明明差了5倍，但生髮療效卻差不多呢？這是因為一天1mg非那雄胺在治療雄性禿的劑量已經足夠到達藥物在這個適應症的臨床最大效應^註3，如以藥理學的受體理論(receptor theory) ^註4 來解釋會更加清楚，也就是說1mg非那雄胺已經可以結合絕大部分分佈在毛囊作用部位的TypeⅡ-5α-還原酶接受器而產生抑制作用的最佳藥理反應，就算5mg雖然劑量多了5倍，但能夠再佔的剩餘接受器數目相當有限，這也就是5mg療效不會比1mg好超多的原因。

相反的，一天0.01mg非那雄胺為什麼是吃爽的呢？基本上這個試驗結果證明0.01mg非那雄胺根本沒辦法到達能引起藥理反應的最小有效劑量^註2，打個比方講吧，你噴了酒精乾洗手再去開車，途中遇到警察酒駕臨檢，你不可能會酒測不過吧。這一點對不乖乖吃藥，或是想到才吃藥又要硬拗抱怨沒效的最有衛教效果了。知易行難的、心有餘而力不足的、健忘的、鐵齒的、擔心副作用的人為什麼有吃藥但是頭髮還是一直掉？就是這個原因。

不要以為0.01mg這種事只不過是藥物的臨床試驗設計，在現實世界裡，類似這種超低劑量的實際情況只是以不同的樣態在發生，最常見的，像原本一天要吃一顆藥改成二、三天或七天甚至想到才吃藥，這些民眾最常自我防衛的話就是「最少我有吃藥的那一次應該也有效吧？」。

非那雄胺藥物半衰期是6小時，意思是說從你吞下非那雄胺那一刻計算，6小時後非那雄胺在你體內的累積濃度已經被代謝或清除掉一半，那民眾可能又會問既然6小時後只剩一半，為什麼非那雄胺一天只吃一次呢？在此再簡單說明一下藥物動力學的基本概念，藥物半衰期要和藥物的最小有效濃度放在一起評估，也就是說非那雄胺在6小時後剩下的那一半仍然可以維持在最小有效濃度之上慢慢降低直到下次吃藥為止，這就是非那雄胺雖然半衰期不長，但是仍然一天只需服藥一次的原理。

也有民眾會問「波斯卡5mg分切四片然後每天吃一小片，那我改成每四天吃一顆波斯卡是不是一樣的呢？」答案是~不一樣！

藥物半衰期是固定的，不會因為投與劑量高低而延長或縮短。所以非那雄胺半衰期不會因此從6小時拉長變成30小時，1mg柔沛和5mg波斯卡的半衰期都還是一樣6小時不會變，只是5mg的血中最高濃度(Cmax)會比1mg更高，但是隨著時間拉長，體內殘餘的藥物濃度並無法撐到下次(4天後) 的第二個劑量，所以這種服藥方式會使體內藥物濃度上下起伏很大而無法保持一個穩定的血中濃度，生髮效果當然會比每天按時服藥來得差。

類似情況就在同樣這個試驗的0.2mg組，生髮效果比1mg差但遠勝0.01mg和安慰劑，如果你對生髮要求不高但或許對非那雄胺長期服藥所可能引起的性功能障礙和精神副作用很在意，也許你可以試著再減量使用觀察一段時間，但是記得還是要每天口服較低的劑量，而不是間隔好幾天再服用一次原來的劑量。因為試驗的0.2mg組是每天吃較低劑量的藥而不是5天加起來一次吃1mg，試驗結果顯示才會有基本的生髮效果出來。

小阿姨想要改吃波斯卡長更多的頭髮？勞民傷財啊！

參考資料：

1. J Am Acad Dermatol 1999;41:555-63.
2. wikipedia

註1. 劑量效應關係(Dose-Response Relationship) ：是指一種外來化合物的劑量與個體或群體呈現某種效應的定量強度，或平均定量強度之間的關係。

註2. 最小有效劑量(Minimal Effective Dose)或最小有效濃度(Minimal Effective Concentration) ：是指能引起效應的最小劑量或最小的藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度(Threshold Dose or Concentration)。

註3. 最大效應(Maximal Effect/Emax) ：在反應系統中，隨著劑量或濃度的增加，效應強度也隨之增加，當效應增強到最大程度後，雖然再增加劑量或濃度，效應也不再繼續增強，這一藥理效應的極限稱為最大效應或效能(Efficacy)。

註4. 受體(Receptors) ：又稱受器、接收器，是一個生物化學上的概念，指一類能傳導細胞外信號，並在細胞內產生特定效應的分子。產生的效應可能僅在短時間內持續，比如改變細胞的代謝或者細胞的運動。也可能是長效的效應，比如上調或下調某個或某些基因的表達²。