【2024-11-05】Brepocitinib原先是美國輝瑞藥廠開發的一個標靶藥物，後續則由輝瑞和瑞士Roivant Sciences生技公司合資成立Priovant Therapeutics全力衝刺Brepocitinib的上市前各項人體試驗。
Brepocitinib後市會被看好，主要是有別於目前已知許多用於免疫性疾病的單獨作用機轉標靶藥物如TYK2抑制劑和JAK1抑制劑，Brepocitinib則是TYK2和JAK1的雙分子作用機轉抑制劑。
這是2024/10才剛在JAAD期刊發表的一項長達52週的隨機雙盲安慰劑對照的單中心2a期人體試驗，試驗期間自2021/06至2024/09收入被診斷為毛髮扁平苔蘚(Lichen Planopilaris)、額葉纖維化掉髮(Frontal Fibrosing Alopecia)或中央離心性瘢痕性掉髮(Central Centrifugal Cicatricial Alopecia)的成人病患(≧18歲) ，先以3：1的比例隨機分配到每天接受口服45mg Brepocitinib治療組(n=37)或安慰劑對照組(n=12)共24個星期，之後所有病患(包括安慰劑對照組停用安慰劑改用Brepocitinib)再接受Brepocitinib治療24個星期，最後的4個星期則進行安全性隨訪1。
試驗結束的主要試驗目標顯示在第24週時，Brepocitinib可明顯降低CCL5註1趨化因子表達而且病患耐受性佳，另外Brepocitinib降低發炎性生物標記表達並改善臨床嚴重程度，同時可以維持良好的安全性1。
展望Brepocitinib已經結案或正在進行的人體試驗，包含一項2023年發表在英國皮膚科期刊的Brepocitinib外用劑型(cream)針對輕到中度慢性斑塊型乾癬適應症2b期隨機雙盲安慰劑對照平行人體試驗，結果顯示安全性無虞但療效和安慰劑沒有統計上的顯著差異2。
另一項Brepocitinib用在中重度活動性潰瘍性結腸炎的8週2b人體試驗，結果顯示相對安慰劑對照組有效且是可接受的短期安全性3。
2023年底結案的另有Brepocitinib用在治療中重度活動性乾癬性關節炎為期52週的2b人體試驗，試驗結果顯示一天口服30和60mg相對安慰劑可以有效降低乾癬性關節炎的症狀，在整個52週試驗期間，Brepocitinib總體耐受性良好4。
目前正在進行有進展而且有正向希望的則是Brepocitinib用在罕見皮膚自體免疫疾病-皮肌炎(Dermatomyositis)的3期人體試驗5，台灣則由台大、中國附醫、成大、奇美等4家醫學中心參與這個多國多中心的人體試驗，依醫藥品查驗中心揭露訊息預定於2026年前完成。
參考資料：
- J Am Acad Dermatol. Published online October 24, 2024. doi:10.1016/j.jaad.2024.09.073
- Br J Dermatol. 2023 Jul 7;189(1):33-41. doi: 10.1093/bjd/ljad098.
- Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Sep;21(10):2616-2628.e7. doi: 10.1016/j.cgh.2022.12.029. Epub 2023 Jan 6.
- Arthritis Rheumatol. 2023 Aug;75(8):1370-1380. doi: 10.1002/art.42519. Epub 2023 Jun 22
- Clin Exp Rheumatol. 2024 Jul 15. doi: 10.55563/clinexprheumatol/eeglsa. Online ahead of print
註1：CCL5是人體的一種趨化因子(chemokine) ，具有趨化免疫細胞到發炎組織的能力，也就是說會誘發白血球附著和轉移位置到發炎部位。