Prevention and Treatment of Chemotherapy-Induced Alopecia：What Is Available and What Is Coming？
出處：Curr. Oncol. 2023, 30, 3609–3626.
原文摘要：
每年有數以百萬的新增癌症病患接受化療。除了可以殺死癌細胞外，化療還可能損傷迅速增殖的健康細胞，包括毛囊角質形成細胞。化療導致大約65%的病患頭髮大量稀疏或脫落，這被稱之為化療誘導禿髮(CIA) 。CIA通常被列為化療最令人痛苦的不良反應之一，但介入選擇卻很有限。到目前為止，FDA只核准頭皮冷凍(scalp cooling)以防止CIA，然而有一些因素，如保險並無法完全吸收的高成本，阻礙了其更被廣泛的使用。在這裡，我們回顧了CIA目前的預防和治療選擇，並討論了新的測試中的方法。CIA介入措施包含頭皮冷凍系統(非便攜式和便攜式) ，外用防止掉髮藥物和外用及口服minoxidil，光生物調節療法(PBMT) 和PRP等相比較刺激掉髮後的頭髮再生。需要實證研究來發展和驗證接受化療的癌症病患預防掉髮和/或加速頭髮再生的方法，如此可以顯著改善癌症病患的生活品質，並可能有助於提升順從性，進而改善癌症治療的結果。
補充說明：
就如同2023年這篇剛發表於「當今癌症期刊(Current Oncology) 」文獻所述，「化療誘導禿髮(CIA)通常被列為化療最令人痛苦的不良反應之一，但介入選擇卻很有限」1。
現在只要打開電視或其他媒體，幾乎所有在賣癌症相關營養品和保健食品的廣告，影片中那個被包裝影射為癌症病患的演員，一定都會載帽子！『癌症=帽子=掉髮』大概是目前我們對癌症治療最清晰不過的刻板印象。
為什麼化療會掉頭髮？
化療藥物的作用主要在攻擊體內快速增殖的癌細胞，但是很可惜的，傳統且有效的化療藥物並沒有非常好的選擇性，也就是說給藥時不會只殺死癌細胞而已，化療藥物也同時會對頭髮毛囊的基質細胞和麥拉寧色素細胞造成傷害。
化療藥物造成的掉髮是屬於一種很特殊的生長期掉髮(anagen effluvium) 狀態；一般的頭髮生長週期會經歷生長期-退化期-休止期三個階段，一根頭髮的正常壽命從生長期開始長出到休止期掉落為止，平均大概有二到五年的時間；但是化療藥物會打斷頭髮的正常生長週期，頭髮毛囊基質細胞的分裂和增殖受到抑制，生長期的頭髮髮幹在毛囊內斷裂，並且直接跳過或很快速的進入退化期及休止期，因而造成了短時間的大量掉髮。
化療「一定」會導致掉髮嗎？
化療一定會導致掉髮嗎？答案是~不一定，就看你用的是那一個化療藥物成分；沒有任何一位醫師願意看到他的病患，除了要忍受不幸得到癌症的巨大負面心理壓力和化療治療過程的艱辛外，還得面對掉頭髮等外觀的改變。
一般而言，除了特定的化療藥物會造成不同程度的掉髮外，單一藥物使用高劑量、靜脈給藥及間歇性給藥發生掉髮的情況會比較多，相對的，投與低劑量及口服劑型發生掉髮會比較少，另外同時合併使用二種以上不同作用機轉的化療藥物，也比單一作用機轉的藥物引起的掉髮要嚴重許多。
1.容易引起掉髮的化療藥物成分~
| 成分名 | 適應症 |
| Doxorubicin | 急慢性白血球過多症、硬瘤、淋巴瘤、軟纖維性肉瘤、交感神經母細胞瘤、乳癌、肺癌 |
| Epirubicin | 乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤、胃癌、肺癌、卵巢瘤 |
| Daunorubicin | 急性之白血球過多症、慢性之骨髓白血病、淋巴瘤、交感神經之母細胞瘤、橫紋肌之肉瘤 |
| Irinotecan | 晚期性大腸直腸癌之第一線治療藥物、做為不可切除局部晚期及復發/轉移性胃癌之治療藥物 |
| Topotecan | 卵巢癌及小細胞肺癌之第二線化學治療、與 cisplatin 併用適用於治療經組織學檢查確定患有第IV-B期復發性或持續性子宮頸癌，且不適合以外科手術及(或)放射療法進行治療的患者 |
| Etoposide | 抗癌症 |
| Teniposide | 一般性惡性淋巴瘤、霍杰金氏病、網狀細胞肉瘤、成人及兒童之急性白血病、顱內惡性腫瘤、神經膠母細胞瘤、室管膜瘤、星細胞瘤、膀胱癌及其他實體腫瘤 |
| Cyclophosphamide | 惡性淋巴腺腫瘤、多發性骨髓瘤、白血病、固體惡性瘤等症狀之緩解 |
| Ifosfamide | 支氣管癌、睪丸癌、軟組織肉瘤（平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、軟骨肉瘤）骨肉瘤、乳癌、子宮內膜癌、腎上腺癌及惡性淋巴癌之緩解 |
| Docetaxel | 乳癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、胃腺癌、頭頸癌 |
| Paclitaxel | 晚期卵巢癌、腋下淋巴轉移之乳癌 |
| Vindesine | 兒童急性淋巴胚芽細胞白血病變、慢性骨髓白血病的胚芽細胞危變、惡性黑色素瘤 |
| Vinorelbine | 非小細胞肺癌、移轉性乳癌 |
表1. 容易引起掉髮的化療藥物成分
資料來源：食藥署網站藥品許可證仿單、TheOncologist 2018;23:84–96
2.偶而引起掉髮的化療藥物成分~
| 成分名 | 適應症 |
| Busulfan | 急性淋巴性白血病，急性非淋巴性白血病，急性骨髓性白血病，慢性骨髓性白血病，非何杰金氏淋巴瘤，何杰金氏淋巴瘤，多發性骨髓瘤 |
| Melphalan | 局部惡性黑色素瘤、軟組織肉瘤、卵巢癌、和多發性骨髓瘤．真性紅血球過多症 |
| Lomustine | 單獨使用時作為緩解藥劑、與具他化學療劑併用時主治腦瘤、何杰金氏疾病 |
| Gemcitabine | 非小細胞肺癌、胰臟癌、膀胱癌 |
| 5-FU | 不能開刀之胃腸道、乳部惡性腫瘤的姑息療法 |
| Vincristine | 急性白血病 |
| Vinblastine | 急性白血病、淋巴肉瘤、何杰金氏病 |
表2. 偶而引起掉髮的化療藥物成分
資料來源：食藥署網站藥品許可證仿單、TheOncologist 2018;23:84–96
3.不易引起掉髮的化療藥物成分~
| 成分名 | 適應症 |
| Carmustine | 腦瘤、多發性骨髓瘤、何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤 |
| Procarbazine | 抗癌細胞 |
| Methotrexate | 白血病、絨毛性腫瘍（絨毛上皮腫、破壞奇胎、胞狀奇胎）之緩解 |
| Hydroxyurea | 治療慢性骨髓性白血病（治療前期與安寧療護）。治療復發、轉移或不可開刀之卵巢癌。與輻射線治療併用於除唇外之原發性頭及頸鱗狀細胞癌之局部控制 |
| Fludarabine | 用於B細胞慢性淋巴性白血病(CLL)病患的起始治療及CLL與低惡性度非何杰金氏淋巴瘤(LG-NHL)病患 |
| Raltitrexed | 限使用於晚期或轉移性結腸直腸癌，病患經5-FLUOROURACIL藥物治療，引起第四級嗜中性白血球缺乏缺(GRADE IV NEUTROPENIA)及嚴重性腹瀉(第四級者) |
| Capecitabine | 乳癌、結腸癌或大腸(結腸直腸)癌、胃癌 |
| Idarubicin | 成人的急性非淋巴性白血病（ANLL）、成人與孩童的急性淋巴性白血病（ALL） |
| Cisplatin | 抗惡性腫瘍劑 |
| Carboplatin | 卵巢癌 |
| Mitomycin C | 胃癌、膀胱癌(灌注使用)、肺癌、肉瘤、白血病等症狀之緩解 |
表3. 不易引起掉髮的化療藥物成分
資料來源：食藥署網站藥品許可證仿單、TheOncologist 2018;23:84–96
化療前可以做的準備工作
如果很擔憂化療之後可能的掉髮，其實癌症病患可以考慮在化療前先掛一下皮膚科門診，尋求皮膚科醫師對可能掉髮更專業的第二意見。
病患是否有一些和頭皮或頭髮相關的疾病如乾癬、脂漏性皮膚炎、異位性皮膚炎，自體免疫系統疾病，家族是否有雄性禿掉髮等遺傳，其實這些都可以幫助皮膚科醫師做更好的臨床判斷，當然，如果您已經知道要用到那一些化療藥物，可以的話，告訴皮膚科醫師那就更好不過了，因為皮膚科醫師可以依此更準確評估可能的掉髮風險3。
除此之外，皮膚科醫師可能會做一些血液檢查，血液中的血紅蛋白和鐵、甲狀腺激素、維生素D是否在標準值內，因為這些體內的生化值都和掉髮有關3。
進行化療時可以做什麼？
化療初期可能還不會有大量掉髮產生，但從這個時候起就應該更細心的去照顧頭髮，用更溫和而不是強調洗淨力的洗髮精、用指腹不要用指甲搓揉、盡量縮短洗頭髮的時間。剪短頭髮或乾脆剃光頭其實並不需要如此，但是因此有可能會使病患感覺會舒適一些的話，或藉由這個行動來增強抗癌的決心與意念也未嘗不可。
化療時戴冷凍帽(cold caps)預防掉髮是目前FDA唯一核准的醫療器材，頭皮冷凍(scalp cooling)的真正作用機轉還不是很清楚，可能的作用機轉是低溫而使頭皮血管收縮，降低頭皮毛囊局部化療藥物濃度並且降低毛囊代謝速度。不過冷凍帽佩戴溫度約在18-24℃，有少數病患會有頭痛等不舒服的反應之外，因為冷凍帽的帽型是固定的，有些病患的頭皮沒辦法完全覆蓋在冷凍帽的帽型內，這部分的頭皮頭髮有可能會掉比較多。除此之外，國外也有期刊文獻提到化療時使用doxorubicine、epirubicine、docetaxel這三個藥物時，冷凍帽預防掉髮的效果最好，而血液系統的腫瘤則應避免使用冷凍帽4,5。
另外冷凍帽屬於自費項目，健保並不給付，如果經濟狀況還可負擔或有投保商業保險，冷凍帽也可以是一個有效預防和減少掉髮的選項。
化療結束後可以這樣做
含minoxidil的生髮慕絲或藥水基本上是目前可以使用在治療化療後掉髮的主要生髮藥物，用法用量其實和雄性禿的治療是一樣的，男性一天二次、女性一天一次；不要以為全部頭髮掉光了，所以可能一次就要抹很大量的藥物，一般情況每次用1ml的生髮慕絲或藥水就可以抹整個頭皮了，記得薄薄的抹就好了，抹太厚其實也不會比較快長頭髮反而會有些黏膩感。 因為化療引起的掉髮和雄性禿掉髮的病理不同，和遺傳因素有關的雄性禿掉髮，就算頭髮都長出來了，仍必須持續用藥不能中斷，但化療引起的掉髮只要用藥約莫24個禮拜左右，當頭髮長到讓病患可以接受的程度時就可以停藥了。
參考資料：