每月彙整: 2024 年 12 月

螺環固醇內酮(Spironolactone) 對女性型態性掉髮夠安全嗎?

【2024-12-23】螺環固醇內酮(Spironolactone/安達通TM/AldactoneTM) 原本是一個作用在遠端腎小管的保鉀利尿劑,是治療高血壓、心衰竭和原發性醛類脂醇過多症的一個心臟內科常用藥物1。而使用在治療女性型態性掉髮則屬於仿單適應症外用途(off-label use),這是因為螺環固醇內酮在體內的抗雄性激素作用機轉(Antiandrogen effect)可以抑制二氫睪固酮和雄激素受體的結合,這種作用方式在受掉髮所苦的女性,可以減少頭皮皮脂的分泌和減緩毛囊萎縮的速度,因而有促進生髮和減緩掉髮的效果。

但是相對的,螺環固醇內酮在體內的抗雄性激素作用,有相當長的一段時間,被部分學者認為在病理理論上是否可能存在增加乳癌的風險,但是從1980年代起到2022年的一些研究5,都不認為螺環固醇內酮和乳癌這二者有直接的關聯性。

我們回頭檢視螺環固醇內酮輝瑞原廠安達通TM的中文仿單1說明,在臨床前安全性資料欄位有提到在大鼠的研究中發現,連續一年每日餵食potassium canrenoate(一種化學結構和spironolactone 類似的化合物,且其主要代謝物canrenone也是spironolactone在人體中的主要代謝產物之一)會引發具劑量相關性(30 毫克/公斤/日以上)的骨髓細胞性白血病。針對大鼠所進行的兩年研究顯示,口服投予potassium canrenoate會引發骨髓細胞性白血病以及肝臟、甲狀腺、睪丸及乳房等方面的腫瘤1

然而有一篇1988年Cook等人發表的分子研究2確認,上述由potassium canrenoate產生的Canrenone衍生物不是由螺環固醇內酮產生的。事實上這也影響英美等國自2018年螺環固醇內酮仿單修訂版后3,就不再將乳癌(carcinoma of the breast)列為螺環固醇內酮的可能藥物不良反應4

2022年Bommareddy K等人發表在美國醫學會期刊-皮膚科的一篇螺環固醇內酮和乳癌風險的大型系統性回顧和統合分析,則已經證實沒有任何使用螺環固醇內酮和乳房相關的致癌風險增加有關,但和前列腺癌風險的降低有關5

參考資料:

  1. 安達通輝瑞原廠中文仿單
  2. Arch Toxicol1988;61:201–12. doi:10.1007/BF00316635.
  3. Aldactone package insert UK
  4. International Journal of Women’s Dermatology (2023) 9:e083
  5. JAMA Dermatol 2022;158:275.