【2024-03-26】1988年美國FDA核准敏諾西代(Minoxidil) 用於雄性禿的治療，也因為敏諾西代在此之前是一顆具有強力血管擴張作用的降血壓藥物，導致早期許多的研究論點想當然耳認為敏諾西代可以擴張毛囊週邊血管，增加血流量而使萎縮中的毛囊獲得更多養分而促使頭髮再生。但晚近「增加血流量可生髮」的論點也已經被打臉是典型倒果為因的講法。

各方專家經過三十多年的研究，提出了許多敏諾西代生髮的可能作用機制，這些包括：

1. 真皮乳突細胞中Wnt/β-catenin信號通路的啓動²。
2. 促進毛囊上皮細胞增殖及分化，延長毛囊生長期，促進柔毛到永久毛的轉化³。
3. 真皮乳突細胞的血管內皮生長因子(VEGF)mRNA和蛋白表達上調可刺激血管生成並增加局部血液供應⁴。
4. 細胞膜鉀離子通道開啓，防止鈣離子從細胞膜外流入膜內，因此降低表皮生長因子對頭髮發育的抑制作用⁵。
5. 顯著降低人類永生化皮膚角質細胞中IL-1基因的表達，可能降低雄性禿發炎過程⁶。
6. 敏諾西代只是一個准藥(prodrug)，在體內需要濾泡磺基轉移酶(Follicular sulfotransferase)代謝為活性的硫酸敏諾西代才會產生效果⁷。

2023年的「藥物設計開發與治療期刊(Drug Design, Development and Therapy)」發表一篇由中國杭州第三人民醫院撰寫的文章¹，作者使用網絡藥理學(Network pharmacology) 的研究方法，敏諾西代(Minoxidil)治療雄性禿不僅僅作用在毛囊的雄激素受體(Androgen receptor)，研究發現還有另外二個新靶點會受到敏諾西代的影響，也就是類固醇17-α-羥化酶/17,20裂解酶(steroid 17-alpha-hydroxylase/17,20-lyase(即CYP17A1)) 和芳香胺酶(即CYP19A1) 。更進一步的實驗顯示，敏諾西代抑制雄激素受體和CYP17A1的表達，增強芳香胺酶活性，減少二氫睪固酮(DHT) 的形成和結合，且增強雌二醇(estradiol) 生成；透過這些人體的作用機制使得敏諾西代可以被用在治療雄性禿¹。

參考資料：

1. Drug Des Devel Ther. 2023 Aug 24:17:2537-2547. doi: 10.2147/DDDT.S427612. eCollection 2023.
2. J Dermatolog Treat. 2022 Feb;33(1):483-493.
3. Skin Pharmacol. 1997;10(4):206-20. doi: 10.1159/000211506.
4. Int J Mol Sci. 2017 Dec 25;19(1):53.
5. J Invest Dermatol. 1993 Jul;101(1 Suppl):148S-152S. doi: 10.1111/1523-1747.ep12363290.
6. Int J Trichology. 2018 May-Jun;10(3):108-112. doi: 10.4103/ijt.ijt_18_17.
7. Dermatol Ther. 2014 Jul-Aug;27(4):252-4. doi: 10.1111/dth.12130.