Low-dose minoxidil as treatment for non-scarring alopecia : a systemic review
出處：International Journal of Dermatology 2020 Aug;59(8):1013-1019.
原文摘要：
摘要：外用的minoxidil使用於治療落髮已有近40年的歷史，近期則有趨多的證據支持口服低劑量minoxidil的仿單適應症外使用方法。
目的：對各類型落髮以口服minoxidil進行系統性評估其療效。
方法：2019年5月以PubMed進行主要文獻檢索。使用檢索詞語為oral minoxidil AND (hair loss OR alopecia OR baldness)。回顧性文獻、非英語研究、只使用外用minoxidil的文獻則予以排除。
結果：共有10篇文獻可供審核，其總共包含19218位病患(女性215/男性19003) ，minoxidil口服劑量0.25-5mg qd或bid。有強烈證據顯示在雄性禿及圓禿分別有61-100%及18-82.4%的臨床改善；另亦提及有成功的治療女性落髮、慢性休止期落髮、念珠毛(monilethrix) 、化療引起的落髮(CIA) 的報告；口服minoxidil常見不良反應為多毛症及姿勢性低血壓。
結論：雄性禿及圓禿投予口服minoxidil不失為一安全又有效的治療方法，除了這些治療上的效益，與外用minoxidil相比，實際優勢尚來自於改善病患的順從性1。
補充說明：
口服低劑量minoxidil(2.5-5mg/天) 臨床用於治療圓禿或雄性禿，在最近10年間逐漸有增加的趨勢，相關的臨床試驗結果顯示療效不錯，副作用也在可接受的範圍。
雄性禿的藥物治療相對於其他疾病其實選擇性並不多，外用製劑就只有2%及5% minoxidil液劑或5%慕絲劑型，口服藥物主要是從原來的1mg finastride增加另一個0.5mg dutasteride；其他被期待有發展潛力的藥物成分為尚在進行二期臨床試驗的clascoterone，它是一種全新的作用機轉可以直接作用在雄性激素接受器產生抑制作用的藥物(androgen receptor antagonist) ，如果順利完成三期人體試驗並取得美國FDA上市許可，大概最少還需要5年以上的時間跑不掉。
minoxidil原本就是一個經口投與治療高血壓的藥品，只是在1970年代被開發出來並上市不久後，就碰上了降血壓藥物百花齊放的時代，一大堆全新作用機轉的降血壓藥一個接一個陸續上市，比起那個年代能用的直接血管擴張劑、利尿劑或乙型交感神經阻斷劑等，這些新上市的降血壓藥不只可以有效的控制血壓，副作用較少，一天只需吃一次藥，病患順從性高等等優點；minoxidil在高血壓市場根本是直接被打到滿地找牙。
食藥署核准minoxidil口服錠劑的仿單適應症為嚴重高血壓，主要是因為minoxidil有很強的直接血管擴張作用；仿單也說明「適用於已出現症狀或標靶器官(target organ) 已有損害之高血壓病人，而以一種利尿劑合併兩種其他抗高血壓劑最高治療劑量治療無效時之建議使用」。所以絕大部分拿高血壓慢簽的病患是不會碰到心臟科醫師開minoxidil來治療你的高血壓。
minoxidil的外用劑型如液劑或慕絲，因為給藥途徑為外用塗抹在掉髮的頭皮部位而非口服，所以很少有全身性副作用如心悸、頭痛、臉部潮紅、下肢水腫、低血壓發生的情況；只是外用劑型也會碰上一些比較不適應的時候，如掉髮面積較大時，每次要抹藥可能就要多花些時間，另外有些人頭皮較為敏感，傳統的外用生髮水因為含有大量的丙二醇(propylene glycol)溶劑，台灣大約有30%的民眾使用生髮水會引起頭皮癢、落屑、紅腫等副作用。
雄性禿口服藥物目前食藥署核准使用的就只有1mg finasteride和0.5mg dutasteride，二者都屬於5-α-還原酶抑制劑，大約要持續吃藥半年後才會逐漸看到生髮的效果，口服5-α-還原酶抑制劑生髮的相對有效性會比外用minoxidil高，但是5-α-還原酶抑制劑使用上的限制也是不少，最有名也最令人忌諱的應該就是男性性功能障礙，包含性慾喪失、勃起困難和生殖器感覺異常，之前認為這些副作用發生率大約在2-3%，但是最近的研究認為5-α-還原酶抑制劑的性功能障礙副作用發生率似乎都被低估了3。除此之外，5-α-還原酶抑制劑在有生育能力女性會導致畸形胎，女性尤其是懷孕或預期有計劃懷孕的婦女是5-α-還原酶抑制劑的絕對禁忌症；另外也有越來越多的文獻報告5-α-還原酶抑制劑有精神方面的副作用如注意力降低、自信心低落、健忘或短暫記憶喪失、焦慮、煩躁、恐慌、睡眠障礙、自殺傾向等被稱之為post-finasteride syndrome的問題，而且精神方面副作用在停藥後仍然會持續相當長的時間3，而長期口服5-α-還原酶抑制劑還可能會導致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD/non-alcoholic fatty liver disease)，胰島素抗性(IR/insulin resistance)，第2型糖尿病(T2DM/type 2 diabetes)，乾眼症(dry eye disease)，潛在的腎功能障礙以及其他代謝功能障礙的發展2。
因為目前不管口服或外用的生髮藥品都有其臨床的使用限制，有些人腦筋就動到最原始的口服minoxidil上去了，minoxidil治療嚴重高血壓的每日劑量約在10-40mg之間，最高可到100mg/天，如果以不會影響到血壓的低劑量給藥是否既能生髮又可以降低副作用？
一篇泰國朱拉隆功大學醫院於2020年發表4，包含30名平均年齡38歲雄性禿Ⅲ-Ⅴ期的男性受測者，每天早上口服一次5mg minoxidil，實驗為期24週；實驗的主要目標(primary outcome) 為在第12週時計算目標區域的頭髮總數量有明顯增加(26±19.5毛髮數/cm2；p=0.023) ，第24週(35.1±18.9毛髮數/cm2；p=0.003) ；非細毛數量也同樣在第12及24週有明顯增加(26±18.4毛髮數/cm2；p=0.006) 及(35.9±15.6毛髮數/cm2；p＜0.001)4 。頭髮直徑也有明顯變粗(＋10.6%/12週，p=0.002；＋15.21%/24週，p＜0.001) ；實驗結果看起來生髮的效果是相當不錯的。副作用統計最多的是臉部多毛症(93%)及下肢水腫(10%)4。
另一篇2021年發表的文獻5則以每天口服超低劑量0.25mg minoxidil用於72位女性掉髮病患並同時比較外用2% minoxidil生髮水究竟何者有效的研究，實驗分二組，實驗組投與口服0.25mg minoxidil和外用的安慰劑生髮水，相反的，對照組則給予口服安慰劑和外用2% minoxidil生髮水，也就是實驗的二個組都是使用藥物，只是區分為口服與外用；經過9個月的投藥治療，實驗組(口服minoxidil)的毛髮直徑和毛髮密度從原先的0.044mm和102/cm2增加到0.048mm和115/cm2，對照組(外用minoxidil)的毛髮直徑和毛髮密度從原先的0.044mm和107/cm2增加到0.047mm和113/cm2，不論口服或外用均較實驗開始前有效(p＜0.001) 且二組的毛髮直徑和毛髮密度比較並無顯著差異(p=0.077及p=0.674)，實驗結論認為女性掉髮即使以低劑量投與，口服minoxidil仍是一個有效且新的治療法5。
口服minoxidil用於雄性禿相關掉髮的用途，其實真正的重點在於究竟劑量該如何調整(dose titration)，也就是說一天吃多少劑量的minoxidil就有生髮效果但又不會影響到心血管系統。2022年加拿大一篇統合回歸分析收入共6篇有關口服minoxidil用於雄性禿的文獻6，平均每天增加1mg minoxidil的日劑量，毛髮直徑增加(均值差=1.4μm，p=0.01)，總毛髮密度增加(均值差=47.1根毛髮/cm2，p=0.007)，終末毛密度增加(均值差=9.1根毛髮/cm2，p=0.001)；但同時研究也發現6，平均每天增加1mg minoxidil的日劑量和罹患多毛症的風險(17.6%)及心血管不良事件(4.8%)增加有正相關(p=0.0057及p=0.00382)，而心血管不良事件包含低血壓、水腫、心跳加速、心悸和心電圖異常6。也就是說口服minoxidil具有劑量相關性，增加劑量會有更好的生髮效果，但同時副作用也會增加。所以並沒有一魚二吃這種好事發生。
因為口服minoxidil原本是用在治療嚴重高血壓的藥物，藥品本身有相當強的血管擴張作用，口服低劑量minoxidil治療雄性禿屬於仿單適應症外用途，一定一定要由皮膚科醫師診斷評估後才可使用，拜託千萬不要自己去藥局買10mg/錠的minoxidil(原廠商品名Loniten/洛寧錠)，回家自行切一半或四分之一服用，這是相當危險的一件事。
總結以上的文獻報告，口服低劑量的minoxidil是一個確定有效的雄性禿治療方式，但是仍然必須慎重考量長期用藥的安全性問題，如果你排斥目前所有正規的治療，本篇文章或許可以讓你多一個和皮膚科醫師討論雄性禿用藥議題。
參考資料：